Теофиллин в бодибилдинге


Лечение анафилактического шока — SportWiki энциклопедия

Средства, препятствующие освобождению медиаторов анафилактической реакции[править]

Прежде всего, для лечения анафилактического шока используются бета2-Адреномиметики (сальбутамол, фенотерол и др.) активируют аденилатциклазу, увеличивая этим в тучных клетках и базофилах содержание цАМФ, который препятствует раскрытию кальциевых каналов и освобождению Са2+ из внутриклеточных депо. Этим они ограничивают повышение концентрации свободного Са2+ в цитоплазме клеток и развитие последующих явлений. При бронхиальном спазме, который практически всегда возникает во время анафилактического шока имеет значение их способность устранять уже возникший спазм гладких мышц бронхов, также в связи с повышением содержания в них цАМФ.

К сожалению, при развитии тахифилаксии к бета-адреномиметикам снижается их эффективность, приходится увеличивать дозу и частоту применения препаратов, что может вызвать тяжелые нежелательные последствия; особенно опасны нарушения деятельности сердца.

Метилксантины (теофиллин и его препарат эуфиллин) также предупреждают высвобождение медиаторов гиперчувствительности немедленного типа и устраняют спазм гладких мышц. Обнаружено, что метилксантины являются антагонистами аденозина — медиатора пуринергических систем, они активно используются при лечении анафилактического шока.

Теофиллин способен ингибировать пуринергические (П-1) рецепторы, участвующие во многих биохимических процессах. В частности, ингибирование А,-рецепторов (аденозиновых), локализованных на пресинаптических окончаниях, устраняет тормозящее влияние аденозина на освобождение катехоламинов, и в плазме крови возрастает их концентрация. Блокада А,-рецепторов на поверхности тучных клеток ограничивает способность их Fc-IgE-рецепторов связывать IgE, снижает освобождение ФАТ из их легочных макрофагов у астматиков, устраняет у них бронхоспазм, вызываемый аденозином. Кроме того, теофиллин уменьшает тормозящее влияние аденозина на лимфоциты, увеличивает пролиферацию Т-супрессоров (подавляющее образование иммуноглобулинов), количество которых в условиях аллергических заболеваний снижено.

Бронхолитический эффект теофиллина возникает при его концентрации в плазме крови от 10 до 20 мкг на мл. Для достижения этой концентрации сначала вводят его насыщающую дозу (в экстренных случаях -— внутривенно, в менее срочных — внутрь), а затем переходят на поддерживающие дозы.

Интенсивность всасывания теофиллина из ЖКТ и биотрансформация в печени очень вариабельны и зависят от индивидуальных особенностей функций ЖКТ, печени, почек. Элиминация теофиллина замедлена при ухудшении гемодинамики (особенно при тяжелой сердечной недостаточности), гипоксии, нарушении функции печени, при лихорадке, диете с преобладанием углеводов, ослаблении выделительной функции почек. Во всех этих случаях дозу теофиллина следует уменьшать или назначать препарат реже, так как у теофиллина небольшая частота терапевтического действия. При накоплении препарата в организме или при введении чрезмерной дозы может возникнуть интоксикация, проявляющаяся тахикардией, повышенной возбудимостью, затем возникает рвота с примесью крови (рвота "кофейной гущей" — результат увеличения проницаемости сосудистых стенок), в тяжелых случаях — неукротимый понос также с примесью крови, повышение температуры тела, обезвоживание (последствие увеличения диуреза и удаления влаги легкими в связи с учащением дыхания). В очень тяжелых случаях появляются непроизвольные движения и судороги (в результате устранения тормозящего влияния аденозина на ЦНС), может наступить смерть.

Для устранения интоксикации, наряду с энтеросорбентами и промыванием желудка, назначают солевые слабительные, противосудорожные средства (сибазон — диазепам), форсированный диурез, а в очень тяжелых случаях — гемодиализ или гемосорбцию.

Глюкокортикоиды (преднизолон, беклометазона дипропионат, дексаметазон, триамцинолон и др.) принимают ключевое значение, в лечении анафилактических реакций, они препятствуют взаимодействию IgE с Fc-рецептором на поверхности тучных клеток и базофилов, но не способны вытеснить их после фиксации. Они тормозят фосфолипазу А,, премушественно за счет индуцирования синтеза липомодулина, который осуществляется после латентного периода (4—24 ч), Fc-IgE-рецепторов, поэтому глюкокортикоиды не могут предотвратить раннюю реакцию на антиген, но они предотвращают инфильтрацию поврежденных аллергическим процессом тканей клетками воспаления (тромбоцитами, эозинофилами, нейтрофилами, а также моноцитами, превращающимися в тканях в макрофаги) и этим предупреждают возникновение отсроченной анафилактической реакции на антиген.

Кроме того, глюкокортикоиды тормозят процессы экссудации и этим устраняют набухание слизистых оболочек, нередко являющееся причиной обструкции дыхательных путей, способствуют восстановлению реакции (З-адренорецепторов на катехоламины, уменьшают цитотоксические реакции. В итоге они предотвращают дальнейшую активность системы комплемента, приводящую к цитолизу (эритроцитов, тромбоцитов и др.).

В высоких дозах глюкокортикоиды тормозят синтез С4—C8 компонентов системы комплемента и активируют катаболизм С, — ключевого компонента этой системы, поэтому эффективно их применение при лечении заболеваний, связанных с образованием иммунных комплексов. В этих случаях могут быть использованы и другие ингибиторы системы комплемента (гепарин, индометацин).

Зафирлукаст и монтелукаст натрия — конкурентные антагонисты лейкотриеновых рецепторов, которые являются составной частью медленно реагирующей субстанции анафилаксии. Препараты уменьшают сократительную активность гладких мышц дыхательных путей, проницаемость сосудов, содержание клеточных и внеклеточных факторов воспалительной реакции в дыхательных путях, реактивность бронхов при вдыхании аллергенов, предупреждая бронхоспазм и развитие анафилактического шока.

sportwiki.to

Жидкий каштан (осторожно, лохотрон!) — SportWiki энциклопедия

Жидкий каштан

Жидкий каштан - БАД для похудения сомнительного происхождения, который позиционируется как натуральный стимулятор, заряжающий силой и энергией. Якобы, способствует планомерному похудению, благодаря повышению физической активности, снижению аппетита и эффекту жиросжигания, без ущерба для вашего здоровья. Добавка продвигалась в сети методами навязчивого маркетинга и спама, в связи с чем заслужила крайне плохую репутацию.

В аптеках не продают жидкого кашатана по причине отсутствия регистрационных документов. Добавка не является лекарственным препаратом и отнесена к категории шарлатанство.

Официальный сайт: отсутствует

Популярность[править]

Состав отличается от сайта к сайту, мы рассмотрим самый полный. Гуаранин, теофиллин, теобромин и добавки, ресин, сапонин, амиды, магний, кальций, калий, В1. Описанный состав полностью совпадает с составом гуараны с сайта Dr. Duke's Phytochemical and Ethnobotanical Databases. Вероятно, мы можем с большой вероятностью предполагать, что под названием «Жидкий каштан» продается именно порошок гуараны.

Как уверяют некоторые продавцы, «Жидкий каштан» признан в США совершенно безопасным». Однако, нам не удалось найти информации, что FDA— Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США, хотя бы знает о существовании этой добавки. Если же мы говорим о гуаране, то по данным WebMD гуарана не имеет в США статус безопасного для здоровья человека продукта. Также, FDA не подтвердило никаких лечебных свойств гуараны.

Гуаранин[править]

Гуаранин, получаемый из плодов растения гуараны, полностью идентичен кофеину в кофе, чае или мате. Однако, гуарана содержит в 2 раза больше кофеина, чем кофе. Гуаранин — эффективный, «долгоиграющий» стимулятор. На «родине» его добавляют в шоколад и делают напиток – аналог кофе. Противопоказаниями к его приему являются: гипертония, заболевания сердечно-сосудистой системы, почек, печени, бессонница, глаукома. В США была зарегистрирована по крайней мере одна смерть от пролапса митрального клапана у молодой женщины, употреблявшей напитки с гуараной.

Теофиллин[править]

Теофиллин – гетероциклический алкалоид растительного происхождения, оказывающий стимулирующее действие на центральную нервную систему (не такое сильное, как кофеин). Кроме этого, теофиллин усиливает сокращения миокарда и имеет мочегонный эффект. В основном теофиллин применяется как бронхолитическое (расширяющее просвет бронхов) средство. Противопоказан при эпилепсии, язве желудка и двенадцатиперстной кишки, гастрите, повышенном или пониженном давлении, аритмии, в возрасте до 12 лет, чувствительности к теофиллину, кофеину и теобромину. Дозировка индивидуальна. Имеет множество неприятных побочных эффектов типа тошноты, изжоги и рвоты, и только при длительном приеме — долгожданное снижение аппетита.

Теобромин[править]

Теобромин — аналог кофеина, относится к психостимуляторам. Повышает настроение, физическую и умственную работоспособность, временно снижает потребность во сне, уменьшает чувство усталости, то есть является по сути «допингом». Также обладает мочегонным действием. При регулярном употреблении в дозе 1000 мг в день вызывает зависимость похожую на алкогольную. Симптомы передозировки: тошнота, рвота, диарея, усиленное мочеиспускание, аритмия.

Сапонины[править]

Сапонины – сложные органические соединения, обнаружены как у представителей флоры, так и у представителей фауны. Оказывают легкое раздражающее действие на железы внешней секреции (этот эффект используется в бронхолитических препаратах), однако избыток сапонинов может привести к раздражению слизистой оболочки желудка и кишечника.

Амиды[править]

Амиды – органические соединения огромного разнообразия, некоторые из них абсолютно безвредны, другие обладают неврологическим и наркотическим воздействием или разрушают печень. В данном случае мы предполагаем, что идет речь об амидах содержащихся в гуаране.

Ресин[править]

Ресин – поисковые системы не находят такое вещество отдельно от состава «Жидкого каштана». И мы расскажем почему: дело в том, что в русском языке такого слова нет. В англоязычных источниках в составе гуараны указан «resin». Вероятно, человек, составлявший аннотацию к «Жидкому каштану», по какой-то причине написал это слово русскими буквами. А нужно было перевести. Resin в переводе с английского языка — это обычная древесная смола.

Как применять жидкий каштан[править]

Рекомендуется принимать одну чайную ложку в течение суток. Оптимальный способ применения жидкого кашатана заключается в употреблении напитка два раза в день, используя на каждый прием по половине чайной ложки порошка. Добавить его можно и в каши или другую пищу.

На медицинских ресурсах о «Жидком каштане» положительные отзывы не встречаются. Более того специалисты-медики не рекомендуют его употреблять. Некоторые из них считают, что «Жидкий каштан» — опасен для жизни. На сегодняшний день, по данным Федерального Реестра Биологически активных добавок РФ такой препарат не зарегистрирован, а значит, его распространение на территории Российской Федерации в виде добавки влияющей на вес, противоречит законодательству, т. к. такого рода продукты подлежат обязательной сертификации. В «Государственном реестре пищевых продуктов специального диетического употребления, функциональных пищевых продуктов и диетических добавок» Украины этот препарат также отсутствует.

Обобщая отзывы тех, кто принимал данное средство можно обратить внимание, что достаточно часто прием «Жидкого каштана» сопровождается такими побочными эффектами: учащенное мочеиспускание, изжога, полное отсутствие аппетита, дрожь в конечностях, тошнота, учащенное сердцебиение, повышение давление, спутанность сознания, головная боль, бессонница. У тех, кто продолжал прием, также отмечались звон в ушах, приступы ярости, судороги, рвота (иногда с кровью), аритмия, эпилептические припадки.

По какой причине возникают эти побочные эффекты? Можно предположить несколько вариантов: Передозировка. Все-таки это не капсулы или таблетки, а порошок. Этот вариант наиболее вероятен. Ненадлежащее качество самой добавки. Некачественное сырье, нарушение технологии (хотя можем ли мы говорить в данном случае о наличии технологии?) при производстве, хранении, перевозке. Этот вариант нам все-таки кажется наименее вероятным. Этим людям прием добавки противопоказан. Они могут не знать о наличии противопоказаний, или не знают о том, что страдают заболеваниями, при которых прием противопоказан.

Наличие побочных эффектов редко кого останавливает от приема любого «волшебного» средства для похудения. Многим кажется, что цель оправдывает средства. Но в случае с «Жидким каштаном» цели достичь невозможно. И дело не только в том, что эта добавка не зарегистрирована в Федеральном Реестре Биологически активных добавок РФ и не одобрена FDA. Она просто неэффективна, а если у вас есть проблемы с сердцем, то и опасна. Независимо от того, содержит «Жидкий каштан» гуарану или имеет идентичный ей состав, мы не нашли доказательств, того, что перечисленные компоненты влияют на снижение веса. Единственный доказанный эффект гуараны — тонизирующий. При желании и отсутствии противопоказаний в этом можно убедиться самостоятельно. В аптечных сетях разных стран продается немало сертифицированных добавок с гуараной.

Источник: Я похудею!

sportwiki.to

Теофиллин [LifeBio.wiki]

Систематическое (МСТПХ) название:

1,3-диметил-7H-пурин-2,6-дион

Торговые названия:

Теолаир, Сло-Бид

Клинические данные:

Категория тератогенности:

Юридический статус:

  • Африканский Союз: Отпускается по рецепту (S4)

  • Канада: Отпускается по рецепту

  • Великобритания: Отпускается по рецепту (POM)

  • США: Отпускается по рецепту

Способы приема: перорально, внутривенно, ректально

Фармакокинетические данные:

  • Биологическая усвояемость: 100%

  • Связывание с белками: 40%, преимущественно с альбумином

  • Метаболизм: печеночный за счет 1-метилмочевой кислоты

  • Период полувыведения: 5-8 часов

Медицинское применение

Основные воздействия теофиллина включают:

  • расслабление бронхиальной гладкой мышцы

  • повышение сокращаемости и эффективности сердечной мышцы; в качестве положительного инотропного средства

  • повышение частоты сердечных сокращений: (положительное хронотропное действие)1)
  • повышение кровяного давления

  • повышение почечного кровотока

  • противовоспалительное действие

  • стимулирующее действие на центральную нервную систему, большей частью на медуллярный дыхательный центр.

Основное терапевтическое применение теофиллина нацелено на:

  • хроническое обструктивное заболевание легких (ХОБЛ)

  • астму

  • младенческое апноэ

  • Блокирует действие аденозина, ингибитора нейротрансмиттера, что вызывает сон, сокращение гладких мышц и расслабление сердечной мышцы.

Применение в исследовании

В клиническом исследовании, о котором сообщалось в 2008 г., теофиллин был полезен в улучшении обоняния у субъектов с аносмией.

Побочные эффекты

Использование теофиллина осложняется его взаимодействием с различными препаратами, в основном циметидином и фенитоином, и тем, что он обладает ограниченным терапевтическим индексом, таким образом, его применение должно сопровождаться прямыми измерения уровня теофиллина в сыворотке во избежание токсичности. Также может вызывать тошноту, диарею, повышать пульс, вызывать нерегулярные сердечные сокращения и возбуждение ЦНС (головные боли, бессонница, раздражительность, головокружение и предобморочное состояние). В некоторых случаях токсичности могут наблюдаться пароксизмы, что требует неотложной неврологической помощи. Его токсичность повышается эритромицином, циметидином и фторхинолонами, такими как ципрофлоксацин. Он может достигать токсичных уровней при приеме с жирной пищей, эффект носит название сброс дозы. Токсичность теофиллина может поддаваться лечению бета-блокаторами. В дополнение к пароксизмам, тахиаритмия также является основным осложнением.2)

Механизмы действия

Как и другие метилированные производные ксантина, теофиллин представляет собой:

  • конкурентный неселективный ингибитор фосфодиэстеразы, который вызывает повышение внутриклеточного цАМФ, активирует протеинкиназу A, ингибирует ФНО-альфа и ингибирует синтез лейкотриена, а также снижает воспаление и врожденный иммунитет3)
  • неселективный антагонист аденозинового рецептора, противодействующий рецепторам A1, A2 и A3 практически в равной степени, что объясняет большую часть его воздействий на сердце

Теофиллин ингибирует TGF-бета-обусловленное преобразование легочных фибробластов в миофибробласты при ХОБЛ и астме посредством пути цАМФ-протеинкиназа A и подавляет COL1 мРНК, который кодирует белковый коллаген.4) Наблюдалось, что теофиллин способен обращать клинические наблюдения стероидной нечувствительности у пациентов с ХОБЛ и астмой, которые являются активными курильщиками (состояние, ведущее к окислительному стрессу), посредством отдельного механизма. Теофиллин в лабораторных условиях может восстанавливать пониженную активность гистондеацеталазы, которая вызвана окислительным стрессом (т.е. у курильщиков), возвращая чувствительность к стероидам к нормальному уровню. Более того, теофиллин напрямую активирует гистондеацетилазу-2. (Кортикостероиды отключают воспалительную реакцию, блокируя выраженность воспалительных медиаторов за счет деацетилирования гистонов, механизм обусловлен гистондеацетилазой-2 (HDAC2). Сразу после деацетилирования ДНК перекомпоновывается таким образом, что промоторные области воспалительных генов недоступны для связывания транскрипционными факторами, такими как NF-κB, который запускает воспалительную активность. Незадолго до того было продемонстрировано, что окислительный стресс связывается с тем, что курение сигареты может ингибировать активность HDAC2, тем самым блокируя противовоспалительное действие кортикостероидов.)

Естественное происхождение

Теофиллин в природе обнаруживается в бобах какао. Количество до 3,7 мг/г сообщалось в отношении какао бобов криолло. Ничтожные количества теофиллина также обнаруживаются в заваренном чае, хотя заваренный чай дает всего лишь 1 мг/л,5) что значительно ниже терапевтической дозы.

Фармакокинетика

Абсорбция

Когда теофиллин принимается внутривенно, биологическая усвояемость составляет 100%, как и у других вводимых внутривенно препаратов.

Распределение

Теофиллин распределяется во внеклеточную жидкость, плаценту, материнское молоко и в центральной нервной системе. Объем распределения составляет 0,5 л/кг. Связывание с белками составляет 40%. Объем распределения может быть повышен у новорожденных и у страдающих от цирроза или недостаточности питания, в то время как может быть понижен у страдающих ожирением.

Метаболизм

Теофиллин активно метаболизируется в печени (до 70%). Он подвергается деметилированию посредством цитохрома P450 1A2. Он метаболизируется параллельно путями нулевого порядка и Михаэлиса-Ментена. Метаболизм может становиться интенсивным (нелинейным) даже в пределах терапевтического диапазона. Небольшое повышение доз может вызывать непропорционально высокое повышение концентрации в сыворотке. Метилирование до кофеина также имеет значение среди младенцев. У курильщиков и людей с нарушением печеночного метаболизма он проходит по-своему. Как тетрагидроканнабинол, так и никотин могут повышать скорость метаболизма теофиллина.6)

Выведение

Теофиллин выводится в неизменном виде с мочой (до 10%). Клиренс препарата повышается в следующих случаях: у детей в возрасте от 1 до 12 лет, подростков в возрасте от 12 до 16 лет, взрослых курильщиков, пожилых курильщиков, при кистозном фиброзе, гипертиреозе. Клиренс препарата снижается в следующих случаях: в преклонном возрасте, при острой хронической сердечной недостаточности, циррозе, гипотиреозе и лихорадочном вирусном заболевании. Период полувыведения варьируется: 30 часов для недоношенных новорожденных, 24 часа для новорожденных, 3,5 часов для детей в возрасте от 1 до 9 лет, 8 часов для некурящих взрослых, 5 часов для взрослых курильщиков, 24 часа для субъектов с печеночными нарушениями, 12 часов для субъектов с хронической сердечной недостаточностью Нью-Йоркской кардиологической ассоциации класса I-II, 24 часа для субъектов с хронической сердечной недостаточностью Нью-Йоркской кардиологической ассоциации класса III-IV, 12 часов для пожилых.

История

Теофиллин впервые был экстрагирован из чайных листьев и химически идентифицирован в 1888 г. немецким биологом Альбрехтом Косселем.7) Только спустя семь лет после открытия, химический синтез, начинающийся с 1,3-диметилмочевой кислоты, был описан Эмилем Фишером и Лоренсом Аком. Синтез Траубе, альтернативный метод синтеза теофиллина, был разработан в 1900 г. другим немецким ученым, Вильгельмом Траубе. Первое клиническое использование теофиллина началось в 1902 г. в качестве диуретика. Прошло еще 20 лет прежде чем он нашел применение в лечении астмы. Препарат предписывался в виде жидкого сиропа в 1970-х как Теостат 20 и Теостат 80, а в ранних 1980-х в таблетках под названием Квиброн.

:Tags

Читать еще: Алкоголь , Моринга масличная , Оксид азота (окись азота) , Шиповник (плоды шиповника) , САРМы (SARMs) ,

Список использованной литературы:
1) Alboni et al. Effects of Permanent Pacemaker and Oral Theophylline in Sick Sinus Syndrome The THEOPACE Study: A Randomized Controlled Trial 2) Hendeles L, Weinberger M, Milavetz G, Hill M, Vaughan L (1985). «Food-induced «dose-dumping» from a once-a-day theophylline product as a cause of theophylline toxicity». Chest 87 (6): 758–65. doi:10.1378/chest.87.6.758. PMID 3996063. 3) Peters-Golden M, Canetti C, Mancuso P, Coffey MJ (2005). «Leukotrienes: underappreciated mediators of innate immune responses». J Immunol. 174 (2): 589–94. doi:10.4049/jimmunol.174.2.589. PMID 15634873. 4) Yano Y, Yoshida M, Hoshino S, Inoue K, Kida H, Yanagita M, Takimoto T, Hirata H, Kijima T (2006). «Anti-fibrotic effects of theophylline on lung fibroblasts». Biochemical and Biophysical Research Communications 341 (3): 684–90. doi:10.1016/j.bbrc.2006.01.018. PMID 16430859. 5) Apgar, Joan L.; Tarka, Jr., Stanly M. (1998). «Methylxanthine composition and consumption patterns of cocoa and chocolate products». In Gene A. Spiller. Caffeine. CRC Press. p. 171. ISBN 0-8493-2647-8. Retrieved 2013-11-10. 6) «RxList Marinol Interactions». 2008-05-29. Retrieved 2/06/2013. Check date values in: |accessdate= (help) 7) Kossel A (1889). «Über das Theophyllin, einen neuen Bestandtheil des Thees». Hoppe Seylers Z. Physiol. Chem. 13: 298–308.

теофиллин.txt · Последние изменения: 2015/09/25 17:53 (внешнее изменение)

lifebio.wiki

Метилксантины

Теофиллин и его аналоги применяются для лечения бронхиальной астмы около 60 лет. Еще в 1859 г врачи заметили благотворное влияние кофе на больного с бронхиальной астмой. В 1912 г. продемонстрирован бронходилатирующий эффект кофеина. В настоящее время используются 2 формы теофиллина: препараты быстрого действия и препараты с медленным высвобождением активной субстанции.

Механизм действия теофиллина. Основой действия теофиллина следует считать блокаду фермента фосфодиэстеразы цАМФ, необходимой для высвобождения свободных ионов Са++ из саркоплазматического ретикулума, что, в свою очередь, необходимо для активного взаимодействия актина и миозина. Однако более сильный блокаторы фосфодиэстеразы различного строения – пентоксифиллин, дипиридамол, папаверин – практически не влияют на тонус бронхов, что не позволило этим препаратам занять соответствующее место в фармакотерапии бронхообструктивных заболеваний. Это предполагает, что блокада фосфодиэстеразы – не единственный, а, может быть, и не основной механизм действия теофиллинов.

В конце 80-х гг. Ялкут с соавт. Показали, что существует, по меньшей мере, 2 разновидности фосфодиэстеразы – высокомолекулярная, активность которой заметно повышается в момент бронхоспазма, и низкомолекулярная. Теофиллин способен подавлять повышенную активность высокомолекулярной фракции фосфодиэстеразы только в момент приступа.

Кальциевая теория связана с возможностью теофиллина снижать уровень активного внутриклеточного Са++, его уменьшение происходит за счет внутриклеточного перераспределения в связи с усиленным захватом митохондриями, что приводит к снижению его цитоплазматической концентрации. Высказываются в современной литературе мнения о возможной блокаде теофиллином синтеза простогландинов, снижении высвобождения гистамина из тучных клеток, повышении чувствительности - адернорецепторов, ингибировании 5- нуклеотидазы, но все эти предположения пока не доказаны.

Наиболее вероятной является версия о блокаде теофиллином пуриновых рецепторов. Выделяют Р1 (А1 и А2) и Р2 рецепторы. Неспецифическим антагонистом Р1 рецепторов является аденозин. Стимуляция А1 рецепторов класса Р1 вызывает подавление аденилатциклазы с последующим снижением уровня цАМФ; воздействие на А2 рецепторы вызывает обратный эффект – стимуляцию аденилатциклазы и соответственно увеличение содержания цАМФ в клетке. Теофиллин является одномоментно блокатором и А1 и А2 рецепторов класса Р1. Таким образом, разнонаправленные результаты стимуляции А1 и А2 рецепторов и объясняют различные эффекты блокады этих рецепторов теофиллином. Так как у разных индивидуумов при различных патологических состояниях количество и соотношение А1и А2 рецепторов не одинаково, то становится понятным широкий диапазон (от 5 до 20 мкг/мл) терапевтической концентрации теофиллина в плазме крови больных бронхиальной астмой, а также наличие бронхолитического эффекта у одних больных и полное отсутствие его у других.

Фармакокинетика.

1.      Выраженность эффекта теофиллина зависит не от дозы , а от концентрации в плазме крови. Так, при концентрации теофиллина в плазме крови 5 мкг/мл отмечается около 50% прироста ОФВ1 от исходных значений. При концентрации 10 мкг/мл – около 80% и остальные 20% прироста приходится на концентрацию от 10 до 20 мкг/мл.

2.      Теофиллины имеют «узкую широту» терапевтического действия. Так, при концентрации препарата в крови до 5 мкг/мл у большинства больных не отмечается клинического эффекта. Обычно клинический эффект достигается при концентрации теофиллина в плазме крови 15-20 мкг/мл. но уже в этом диапазоне могут встречаться побочные эффекты препарата. У большинства больных побочные эффекты отмечаются при концентрации выше 25 мкг/мл, а при 45 – 50 мкг/мл возможен смертельный исход.

3.      Фармакокинетика теофиллина не носит линейный характер и зависит от параметров Михаэлиса-Ментена, то есть скорость биотрансформации теофиллина ограничивается «насыщением» ферментной системы печени при плазменной концентрации уже в пределах терапевтических значений, особенно у детей. Что может быть предпосылкой для кумуляции препарата и повышения риска побочных эффектов и интоксикации.

4.      Фармакокинетика теофиллина очень вариабильна у различных людей и поэтому, проведение терапии теофиллином желательно проводить под контролем лекарственного мониторинга.

Всасывание теофиллина при приеме внутрь. При пероральном приеме быстро и полно всасывается, однако биодоступность и кинетика всасывания зависят от лекарственной формы препарата.

При приеме пролонгированных лекарственных форм биодоступность и параметры всасывания определяются биофармацевтическими свойствами лекарственной формы и варьируют в широких пределах.

Таблица 12. Концентрация теофиллина в плазме крови в зависимости от препарата, его дозы и пути введения

Лекарствен-ный препарат

Путь введения

Доза, г

Время достижения Сmax в крови

Сmax в крови, мкг/мл

эуфиллин

Внутрь

0,3

1-1,5 ч

4-5

В/в

0,3

15 мин

7

ректально

0,5

4 ч

2,5

Диафиллин

В/м

0,3

15 мин

1,2-2

Распределение. Объем распределения теофиллина равен в среднем 0,5-0,16 л/кг. Это означает, что у лиц со средней массой (70 кг) он составит 35 л. Следовательно, при суммарном объеме крови и экстрацеллюлярной жидкости около 14 л 60 % введенной дозы будет находиться в тканях организма.

Теофиллин обратимо связывается с белками крови, причем степень связывания вариабильна и зависит от его концентрации в крови. У здоровых лиц при плазменной концентрации препарата 20 мкг/мл связывание составляет около 34%, при концентрации 5 мкг/мл – 58%, приконцентрации 2,5 мкг/мл – 42%. Присутствие метаболитов, которые аткже связываются с белками плазмы, снижает связывание до 30%. У больных с хроническими обструктивными заболеваниями легких связывание теофиллина с белками крови колеблется в пределах 30,5-83,2% (в среднем 60,7%). Теофиллин хорошо проникает в грудное молоко. При концентрации в плазме 7 мкг/мл концентрация его в молоке составила 4 мкг/мл. Было рассчитано, что ребенок получает с молоком матери 10% от принятой дозы.

Теофиллин также хорошо проникает через плацентарный барьер. Концентрация его в сыворотке крови плода даже несколько выше по сравнению с концентрацией в сыворотке крови матери.

Метаболизм и элиминация. Основным путем элиминации теофиллина является его биотрансформация в печени, где 90% введенной дозы подвергается окислению до более полярных метаболитов, которые затем с 10% неизмененного препарата выводятся с мочой.

Окисление препарата осуществляется с обязательным участием микросомальных ферментов системы цитохрома Р-450 с обязательным участием НАДФ Н-генерирующей системы.

Влияние различных факторов на фармакокинетику теофиллина. Влияние возрастных особенностей на параметры фармакокинетики наиболее ярко выражены на превом году жизни.

Таблица 13. Период полувыведения и клиренс теофиллина в

studfiles.net

Теофиллин: инструкция, описание | Справочник здоровья

Фармакологические свойства

Бронхолитическое средство группы метилксантинов. Теофиллин оказывает стимулирующее действие на ЦНС, миокард и скелетные мышцы, вызывает расслабление гладких мышц, а также оказывает умеренное диуретическое действие. Бронхорасширяющее действие, связанное с влиянием на гладкие мышцы бронхов, максимально выражено при исходной бронхоконстрикции. Механизм действия теофиллина основывается на его способности ингибировать фермент фосфодиэстеразу и повышать концентрацию циклического 3',5'-АМФ в тканях. цАМФ оказывает влияние на β-рецепторы гладких мышц бронхов. Бронхорасширяющее действие теофиллина в конечном счете аналогично действию симпатомиметиков. Теофиллин стимулирует выделение адреналина надпочечниками и может оказывать непосредственное воздействие на адениновые рецепторы в некоторых тканях. Подобно β-симпатомиметическим препаратам, тормозит выделение медиаторов анафилаксии из сенсибилизированных клеток.

Теофиллин стимулирует дыхательный центр. Вызывает увеличение ударного объема крови и работы левого желудочка сердца без существенного изменения ЧСС. ОПСС снижается по мере расширения сосудов (в том числе коронарных). Церебральное кровообращение может уменьшаться, в то время как кровоток в периферических тканях возрастает. Теофиллин, влияя на транспорт Ca2+ в скелетных мышцах, способствует их сокращению. Диуретический эффект теофиллина более выражен, чем у других алкалоидов пуринового ряда, однако непродолжителен. Мочегонное действие обусловлено улучшением почечной циркуляции, мобилизацией натрия хлорида из тканей и торможением клубочковой реабсорбции. Теофиллин вызывает незначительную стимуляцию желудочной секреции.

Теофиллин применяют в базисной терапии БА. Кроме бронхолитического действия, теофиллин повышает мукоцилиарный клиренс, снижает давление в легочных сосудах, тормозит выделение медиаторов анафилактических реакций. Потенцирует эффект β2- адреномиметиков.

Показания

Бронхообструктивный синдром при БА, бронхите, эмфиземе легких, нарушения со стороны дыхательного центра (ночное пароксизмальное апноэ), легочное сердце.

Применение

Дозу устанавливают индивидуально в зависимости от возраста, массы тела и особенностей метаболизма. Средняя суточная доза для взрослых составляет 400–600 мг (по 200–300 мг 2 раза в сутки). Детям с массой тела 12–20 кг — по 100 мг 2 раза в сутки, 21–30 кг — по 150 мг 2 раза в сутки, 31– 40 кг — по 200 мг 2 раза в сутки.

Противопоказания

Эпилепсия, острый инфаркт миокарда, повышенная чувствительность к теофиллину, выраженная АГ, тахиаритмия, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия, гипертиреоз, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, тяжелое нарушение функции печени.

Побочные эффекты

Возможны аритмия, изжога, тошнота, рвота, диарея, головная боль, раздражительность, тремор, бессонница, судороги.

Особые указания

Курение значительно влияет на метаболизм и выведение теофиллина. У лиц, выкуривающих 1–2 пачки сигарет в день, период полувыведения укорачивается. Элиминация активного вещества замедляется у больных с выраженной дыхательной недостаточностью, при печеночной и сердечной недостаточности, вирусных инфекциях, гипертермии. Прием алкоголя и кофеинсодержащих продуктов также влияет на метаболизм теофиллина. Активное вещество проникает через гематоплацентарный барьер.

Взаимодействия

Теофиллин потенцирует эффект β2-адреномиметиков и может усиливать тремор, вызываемый симпатомиметическими препаратами; тормозит всасывание фенитоина. Эритромицин и фенобарбитал могут замедлять элиминацию теофиллина. Теофиллин может увеличивать почечную экскрецию лития, нарушая терапевтический баланс у пациентов, принимающих соли лития. Циметидин повышает концентрацию в сыворотке крови и время выведения теофиллина.

Передозировка

Возникает при концентрации теофиллина в плазме крови, превышающей 20 мг/л, и проявляется рвотой, возбуждением, возможно возникновение судорог. При концентрации в плазме крови выше 40 мг/л может развиться кома. Проводимые лечебные мероприятия зависят от выраженности симптомов и включают коррекцию показателей гемодинамики, оксигенотерапию, ИВЛ. При судорожном синдроме — в/в или в/м введение диазепама (не назначать барбитураты). Если концентрация теофиллина превышает 50 мг/л и есть предпосылки для его замедленного выведения, необходимо проведение гемодиализа.

it-apharm.ru


Смотрите также