Бетаметазон бодибилдинг


Кортикостероиды. Кортикостероидные препараты — SportWiki энциклопедия

Гормоны коры надпочечников[править]

Кора надпочечников синтезирует стероидные гормоны двух классов: кортикостероиды, относящиеся по химической структуре к С21-стероидам, и андрогены, относящиеся к С19-стероидам (рис. 60.3) Рисунок 60.3. Синтез кортикостероидов. Традиционное деление кортикостероидов на глюкокортикоиды и минералокортикоиды отражает их преобладающее физиологическое действие соответственно на углеводный обмен и водно-электролитный баланс. У человека основной глюкокортикоид — кортизол, а основной минералокортикоид — альдостерон. Величины суточной секреции у человека наиболее важных кортикостероидов — кортизола и альдестерона — и их нормальные сывороточные концентрации указаны в табл. 60.1. Таблица 60.1. Суточная секреция и сывороточная концентрация основных кортиростероидов Раньше считали, что в сутки образуется 20 мг кортизола, но, как показали более поздние исследования, эта величина ближе к 10 мг (Esteban et al., 1991).

У женщин кора надпочечников служит также важным источником андрогенов, но при надпочечниковой недостаточности введение одних лишь глюко- и минералокортикоидов увеличивает среднюю продолжительность жизни до нормальной. Иными словами, надпочечниковые андрогены не являются жизненно необходимыми. Однако уровень дегидроэпиандростерона (главного надпочечникового андрогена) изменяется с возрастом, достигая максимума на третьем десятилетии жизни, а затем постепенно снижаясь. Кроме того, при многих хронических заболеваниях концентрация дегидроэпиандростерона в плазме крайне низка. На основании этого было выдвинуто предположение, что прием дегидроэпиандростерона может хотя бы отчасти смягчить симптомы старения. Обсуждалась необходимость применения дегидроэпиандростерона при первичной и вторичной надпочечниковой недостаточности. По данным одного исследования, добавление дегидроэпиандростерона (50 мг внутрь один раз в сутки утром) к стандартной схеме заместительной терапии надпочечниковой недостаточности у женщин улучшает самочувствие и усиливает половое влечение (Arlt et al., 1999).

Физиологическое и фармакологическое действие[править]

Эффекты кортикостероидов многочисленны и разнообразны. Они влияют на углеводный, белковый и липидный обмен, поддерживают водно-электролитный баланс и функции сердечно-сосудистой, иммунной, эндокринной и нервной систем, а также почек и скелетных мышц. Кроме того, каким-то не до конца выясненным путем глюкокортикоиды придают организму способность противостоять стрессу (например, при боли или резких изменениях окружающей среды). Без коры надпочечников выживание возможно лишь в специальных условиях: при достаточном и регулярном питании, потреблении относительно больших количеств поваренной соли и поддержании определенной температуры внешней среды.

До недавнего времени действие глюкокортикоидов разделяли на физиологическое (в нормальных физиологических концентрациях) и фармакологическое (в больших концентрациях). Согласно более поздним представлениям, основное фармакологическое действие глюкокортикоидов, а именно противовоспалительное и иммуносупрессивное, имеет место и в физиологических условиях. Многие медиаторы воспаления снижают сосудистый тонус и могли бы вызывать острую сердечно-сосудистую недостаточность, если бы не встречали противодействия со стороны эндогенных глюкокортикоидов. Эту гипотезу подтверждает резкое (по меньшей мере, десятикратное) возрастание суточной секреции глюкокортикоидов при выраженном стрессе. Кроме того, их фармакологические и многие физиологические эффекты опосредуются, по-видимому, одними и теми же рецепторами (см. ниже), поэтому побочное и лечебное действие различных глюкокортикоидов, назначаемых больному, не разделимы.

Действие кортикостероидов сложным образом связано с действием других гормонов. Например, в отсутствие катехоламинов, обладающих липолитическим действием, кортизол почти не влияет на скорость липолиза в липоцитах. И наоборот, в отсутствие глюкокортикоидов адреналин и норадреналин лишь очень слабо влияют на липолиз. Введение малой дозы глюкокортикоидов резко усиливает липолитическое действие катехоламинов. Это, скорее всего, связано с изменением синтеза белка под влиянием глюкокортикоидов. Такой эффект, облегчающий действие других гормонов, называют пермиссивным.

Кортикостероиды различаются по способности задерживать натрий в организме, влиянию на углеводный обмен (например, на отложение гликогена и глюконеогенез в печени) и противовоспалительному действию. В целом, жизнь животных, подвергнутых адреналэктомии, лучше поддерживают те кортикостероиды, которые активнее задерживают натрий (то есть кортикостероиды с высокой минералокортикоидной активностью). Влияние кортикостероидов на углеводный обмен (глюкокортикоидная активность) пропорционально их противовоспалительной активности. В то же время их минералокортикоидная активность не зависит от глюкокортикоидной и противовоспалительной активности. Как уже говорилось, минералокортикоидная и глюкокортикоидная (как и противовоспалительная) активность опосредованы разными рецепторами. Сравнительная активность глюкокортикоидов приведена в табл. 60.2. Таблица 60.2. Сравнительная активность и эквивалентные дозы некоторых кортикостероидов. Некоторые глюкокортикоиды (например, кортизол и преднизон) проявляют и существенную минералокортикоидную активность. Однако при первичной надпочечниковой недостаточности заместительная терапия этими препаратами (см. ниже) не компенсирует отсутствия альдостерона, поэтому приходится одновременно вводить более активные минералокортикоиды. Напротив, активный минералокортикоид альдостерон слабо влияет на углеводный обмен. При физиологических концентрациях или в дозах, оказывающих максимальное действие на водноэлектролитный баланс, альдостерон почти не обладает глюкокортикоидной активностью, то есть является чистым минералокортикоидом.

Общие механизмы действия кортикостероидов[править]

Взаимодействуя с внутриклеточными рецепторами, кортикостероиды регулируют экспрессию генов-мишеней и тем самым изменяют количество и спектр синтезируемых белков (рис. 60.5). Так как изменение в синтезе белка требует времени, большинство эффектов кортикостероидов проявляется не сразу, а лишь через несколько часов. Поэтому нельзя ожидать немедленного эффекта от введения глюкокортикоидов. Хотя под действием кортикостероидов экспрессия большинства генов-мишеней усиливается, описано и подавление экспрессии некоторых генов (см. ниже). В отличие от действия, опосредованного изменением экспрессии генов-мишеней, некоторые эффекты кортикостероидов возникают немедленно и связаны с влиянием этих гормонов на мембранные рецепторы (Christ et al., 1999).

Структура кортикостероидных рецепторов была выяснена с помощью молекулярного клонирования. Эти рецепторы принадлежат к суперсемейству белков, опосредующих эффекты ряда небольших гидрофобных молекул, включая стероидные и тиреоидные гормоны, кальцитриол и ретиноиды (Mangelsdorf et al., 1995). Все эти белки содержат два консервативных домена: один из них, состоящий примерно из 70 аминокислотных остатков, имеет два участка связывания цинка (цинковые пальцы) и необходим для взаимодействия рецептора с определенными последовательностями ДНК, а второй, расположенный на С-конце молекулы, связывает гормон. Рисунок 60.5. Внутриклеточные механизмы действия глюкокортикоидов.
Глюкокортикоидный рецептор[править]

Как показано на рис. 60.5, глюкокортикоидные рецепторы до взаимодействия с гормоном не активны и расположены преимущественно в цитоплазме. Связывание гормона активирует рецептор и вызывает его перемещение в ядро клетки. Неактивный рецептор находится в комплексе с другими белками, включая белок теплового шока Hsp-90 (один из индуцируемых стрессом белков), белок теплового шока Hsp-70 и иммунофилин с молекулярной массой 56 000 -один из внутриклеточных белков, связывающих иммунодепрессанты циклоспорин и такролимус. Считается, что, взаимодействуя с гормонсвязывающим доменом глюкокортикоидного рецептора, белок теплового шока Hsp-90 способствует приобретению рецептором той конформации, которая необходима для связывания гормона.

Регуляция экспрессии генов глюкокортикоидами[править]

После связывания гормона глюкокортикоидный рецептор освобождается от других белков, образует димер и перемещается в клеточное ядро, где и взаимодействует с определенными последовательностями ДНК на регуляторных участках генов-мишеней. Короткие последовательности ДНК, распознаваемые активированным рецептором, носят название глюкокортикоид-чувствительных регуляторных элементов и обеспечивают специфичность влияния глюкокортикоидов на экспрессию генов. Основу таких элементов составляет устойчивая последовательность, несовершенный палиндром ГГТАЦАХХХТТТЦТ (X — любой нуклеотид), с которым и связывается димер глюкокортикоидного рецептора. Сложные механизмы активирующего влияния рецептора на транскрипцию генов выяснены не полностью, но, по-видимому, включают его взаимодействие с кофакторами и белками, формирующими основу транскрипционного аппарата. Установлены также гены, транскрипция которых подавляется глюкокортикоидами (Webster and Cidlowski, 1999). Один из них — ген проопиомеланокортина, подавление транскрипции которого в кортикотропных клетках гипофиза — существенное звено в регуляции гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы. В этом случае глюкокортикоидные рецепторы взаимодействуют с особым глюкокортикоид-чувствительным регуляторным элементом в промоторе гена проопиомеланокортина.

Без глюкокортикоидов и, вероятно, их рецепторов жизнь невозможна, но взаимодействие рецепторов с глюкокортикоид-чувствительными регуляторными элементами ДНК не столь необходимо. Это подтверждается данными о том, что трансгенные мыши, полностью лишенные глюкокортикоидных рецепторов, погибают сразу же после рождения, тогда как мыши, у которых дефекты рецепторов препятствуют их связыванию с ДНК. выживают (Reichardt et al., 1998). Отсюда следует, что важность глюкокортикоидных рецепторов определяется их взаимодействием с другими белковыми факторами транскрипции (Xu et al., 1999). Действительно, обнаружены белок-белковые взаимодействия этих рецепторов с факторами транскрипции NFkB и АР-1, которые регулируют экспрессию многих белков иммунной системы (McKay and Cidlowski, 1999). В результате подавляется экспрессия генов, кодирующих ряд цитокинов (регуляторных молекул, играющих ведущую роль в иммунных и воспалительных реакциях), и таких ферментов, как коллагеназа и стромелизины (предположительно играющих основную роль в деструкции суставов при артрите). Таким образом, противовоспалительная и иммуносупрессивная активность глюкокортикоидов во многом связана с подавлением экспрессии ряда генов.

Регуляция экспрессии генов минералокортикоидами[править]

Минералокортикоидные рецепторы также представляют собой лиганд-чувствительные регуляторы транскрипции, которые связываются с аналогичными (если не теми же) гормон-чувствительными регуляторными элементами ДНК. что и глюкокортикоидные рецепторы. Действие минералокортикоилных рецепторов изучено хуже, чем глюкокортикоидных, но основные принципы, по-видимому, в обоих случаях одинаковы: минералокортикоидные рецепторы также связываются с белком теплового шока Hsp-90 и также активируют транскрипцию определенных генов-мишеней. Различия в ДНК-связывающих доменах глюко-и минералокортикоидных рецепторов, которые могли бы объяснить разницу в активации генов-мишеней, пока не обнаружены. Эти рецепторы различаются по способности подавлять активирующее действие факторов транскрипции АР-1 на экспрессию генов (Pearce and Yamamoto, 1993). Таким образом, причина различного влияния этих рецепторов на клетки может заключаться в их неодинаковом взаимодействии с другими факторами транскрипции. Кроме того, минералокортикоидные рецепторы, в отличие от глюкокортикоидных, имеются лишь в некоторых тканях — в основном в почках (в дистальных извитых канальцах и корковом отделе собирательных трубочек), толстой кишке, слюнных и потовых железах, гиппокампе.

Альдостерон изменяет обмен натрия и калия преимущественно за счет влияния на главные клетки дистальных канальцев и собирательных трубочек, тогда как действие на секрецию Н+ осуществляется в основном через вставочные клетки. Недавние исследования позволили выяснить некоторые механизмы действия альдостерона на транспорт воды и электролитов. Связываясь с минералокортикоидными рецепторами в клетках-мишенях, альдостерон запускает цепь реакций, включающую быструю индукцию киназы, которая регулируется факторами сыворотки и глюкокортикоидами. Эта киназа фосфорилирует и активирует чувствительные к амилориду натриевые каналы в апикальной мембране эпителиальных клеток (Chen et al., 1999). Усиленный вход натрия стимулирует Na+,К+-АТФазу в базолатеральной мембране. Помимо такого быстрого действия альдостерон усиливает и синтез отдельных компонентов этих мембранных белков.

Дальнейшему выяснению роли минералокортикоидных рецепторов и их генов-мишеней в регуляции водно-электролитного баланса способствовало обследование больных с такими редкими генетическими нарушениями, как псевдогипоапьдостеронизм и синдром Лиддла. При псевдогипоальдосгеронизме, несмотря на повышенный уровень минералокортикоидов, наблюдаются симптомы дефицита минералокортикоидов (например, гиповолемия, артериальная гипотония, гиперкалиемия и метаболический ацидоз). Молекулярно-генетические исследования позволили выделить разные группы больных с этим заболеванием. У одних заболевание наследуется аутосомно-рецессивно и обусловлено инактивирующими мутациями генов, кодирующих субъединицы чувствительных к амилориду натриевых каналов эпителиальных клеток. У других имеется аутосомно-доминантная форма псевдогипоальдостеронизма, вызванная инактивирующими мутациями гена минералокортикоидного рецептора (Geller et al., 1998). Синдром Лиддла, наследуемый аутосомно-доминантно, обусловлен активирующими мутациями генов чувствительных к амилориду натриевых каналов (Shimketsetal., 1994). Постоянная активация этих каналов приводит к артериальной гипертонии, гипокалиемии и метаболическому алкалозу, несмотря на низкие уровни ренина и альдостерона в плазме.

Специфичность действия кортикостероидов, не зависящая от рецепторов. Клонирование генов глюкокортикоидного и минера-локортикоидного рецепторов позволило обнаружить, что альдостерон (классический минералокортикоид) и кортизол (преимущественно глюкокортикоид) связываются с минералокортикоидным рецептором с равным сродством. Почему же минералокортикоидный рецептор взаимодействует именно с альдо-стероном, а не с глюкокортикоидами, уровень которых в крови гораздо выше? По крайней мере частичный ответ на этот вопрос дало открытие фермента 1 ip-гидроксистероиддегидрогеназы типа 2, от которого и зависит специфичность действия кортикостероидов, особенно в почках, толстой кишке и слюнных железах. Этот фермент превращает глюкокортикоиды (например, кортизол) в 11-кето-производные (например, кортизон), не взаимодействующие с минералокортикоидными рецепторами, и тем самым препятствует действию глюкокортикоидов в тканях, чувствительных к минералокортикоидам (рис. 60.6). Альдостерон же, находящийся в организме преимущественно в форме полуацеталя, устойчив к действию 1 ф-гидроксистеро-иддегидрогеназы. В отсутствие этого фермента (что характерно для наследственного заболевания — синдрома мнимого избытка минералокортикоидов) находящийся в избытке кортизол действует на минералокортикоидные рецепторы, что приводит к тяжелой гипокалиемии и артериальной гипертонии. Симптомы избытка минералокортикоидов (в частности, артериальная гипертония) возникают также при ингибировании 11 β-гидро-ксистероиддегидрогеназы глициризиновой кислотой, содержащейся в лакрице.

Углеводный и белковый обмен[править]

Глюкокортикоиды оказывают выраженное влияние на углеводный и белковый обмен. Можно считать, что они защищают глюкозозависимые ткани (такие, как головной мозг и сердце) от голодания. В печени глюкокортикоиды стимулируют глюконеогенез и накопление гликогена. В периферических тканях глюкокортикоиды подавляют утилизацию глюкозы, усиливают распад белка и активируют липолиз, что дает аминокислоты и глицерин, используемые для глюконеогенез а. Конечный результат сводится к повышению концентрации глюкозы в крови. Поэтому назначение глюкокортикоидов может усугубить нарушения углеводного обмена у больных сахарным диабетом и вызвать гипергликемию у лиц с предрасположенностью к этому заболеванию.

Механизм подавляющего действия глюкокортикоидов на утилизацию глюкозы периферическими тканями не совсем понятен. глюкокортикоиды снижают поглощение глюкозы жировой тканью, кожей, фибробластами, тимоцитами и нейтрофилами. Считается, что это связано с перемещением переносчиков глюкозы из клеточной мембраны внутрь клеток. Уменьшение поглощения глюкозы периферическими тканями сопровождается усилением катаболизма, что приводит к атрофии лимфоидной ткани, снижению мышечной массы, отрицательному азотистому балансу и истончению кожи.

Механизмы стимулирующего действия глюкокортикоидов на глюконеогенез также не совсем ясны. Аминокислоты, выделяемые рядом тканей под влиянием глюкокортикоидов, поступают в печень, где используются для глюконеогенеза и образования гликогена. В печени глюкокортикоиды усиливают синтез многих ферментов глюконеогенеза и метаболизма аминокислот, включая фосфоенолпируваткарбоксикиназу, глюкозо-6-фосфа-тазу и фруктозо-2,6-дифосфатазу. В регуляции экспрессии гена фосфоенолпируваткарбоксикиназы принимают участие не только глюкокортикоиды, но и инсулин, глюкагон и катехоламины. Влияние всех этих гормонов на экспрессию гена фосфоенолпируваткарбоксикиназы отражает сложность регуляции глюконеогенеза в организме. Рисунок 60.6. Механизм, обеспечивающий специфичность действия альдостерона на клетки-мишени.

Липидный обмен[править]

Точно установлены два эффекта глюкокортикоидов на липидный обмен. Один из них — резкое перераспределение жира, наблюдающееся при гиперкортизолемии, характерной для синдрома Кушинга. Другой — усиление липолитического действия других факторов, например СТГ и β-адреностимуляторов, на липоциты (пермиссивное действие), что приводит к повышению уровня свободных жирных кислот. Перераспределение жира проявляется увеличением жировых отложений на шее (жировой горбик), лице (лунообразное лицо) и в надключичной области одновременно с потерей жира в конечностях.

Согласно одной из гипотез, липоциты туловища и конечностей различаются по чувствительности к инсулину и пермис-сивному действию глюкокортикоидов. Липоциты туловища особенно чувствительны к гиперинсулинемии, которая возникает в ответ на вызываемую глюкокортикоидами гипергликемию, тогда как липоциты конечностей менее чувствительны к инсулину, и в них под действием глюкокортикоидов и других гормонов усиливается липолиз.

Водно-электролитный баланс[править]

По минералокортикоидной активности альдостерон намного превосходит все (остальные природные кортикостероиды. На это указывает сохранение водно-электролитного баланса у подвергнутых гипофизэктомии животных, у которых надпочечники не секретируют глюкокортикоиды. Минерало-кортикоиды усиливают реабсорбцию натрия, действуя на клетки дистальных канальцев и собирательных трубочек почек, и увеличивают экскрецию калия и Н+ с мочой. Можно считать, что альдостерон стимулирует обмен между ионами Na+ и К+ (или Н+), хотя молекулярный механизм перемещения этих ионов в почечных канальцах отличается от простого обмена одного катиона на другой.

Это действие на транспорт электролитов в почках и в других тканях (толстой кишке, слюнных и потовых железах) определяет физиологические и фармакологические эффекты минералокортикоидов. Поэтому для гипераль-достеронизма характерны задержка натрия, сопровождающаяся увеличением объема внеклеточной жидкости, нормальная или слегка повышенная концентрация натрия в плазме, гипокалиемия и алкалоз. Напротив, дефицит альдостерона сопровождается потерей натрия и уменьшением объема внеклеточной жидкости на фоне гипо-натриемии, гиперкалиемии и ацидоза. При хроническом гиперальдостеронизме наблюдается артериальная гипертония, тогда как дефицит альдостерона обусловливает артериальную гипотонию и может приводить к острой сердечно-сосудистой недостаточности. Из-за выпадения влияния минералокортикоидов на обмен электролитов в потовых железах больные с надпочечниковой недостаточностью в жару особенно предрасположены к потере натрия и воды с потом.

глюкокортикоиды также влияют на водно-электролитный баланс. Они необходимы для поддержания СКФ и функции почечных канальцев. глюкокортикоиды увеличивают почечную экскрецию воды; когда-то пробу с водной нагрузкой использовали для выявления надпочечниковой недостаточности. Задержка воды при первичной надпочечниковой недостаточности отчасти связана с повышенной секрецией АДГ, который стимулирует реабсорбцию воды в почках.

Помимо действия на транспорт одновалентных катионов и воды глюкокортикоиды влияют и на обмен кальция. Они каким-то образом препятствуют всасыванию кальция в кишечнике, одновременно усиливая его экскрецию почками. Сочетание этих эффектов приводит к снижению содержания кальция в организме. Сердечно-сосудистая система. Как уже отмечалось, действие кортикостероидов на сердечно-сосудистую систему связано прежде всего с изменением почечной экскреции натрия под влиянием минералокортикоидов. Это действие особенно ярко проявляется при первичном гиперальдостеронизме. Развивающаяся при этом расстройстве артериальная гипертония ведет к дальнейшему поражению сердечно-сосудистой системы, способствуя развитию атеросклероза, инсультов и гипертрофической кар-диомиопатии. Механизм артериальной гипертонии остается не совсем ясным, но низкосолевая диета может значительно снижать АД.

глюкокортикоиды повышают также чувствительность сосудов к другим вазоактивным веществам. При надпочечниковой недостаточности снижается реакция на нор-адреналин и ангиотензин 11. Это отчасти объясняют экспериментальные исследования, в которых показано, что глюкокортикоиды увеличивают число адренорецепторов в сосудистой стенке. Если надпочечниковая недостаточность обычно сопровождается артериальной гипотонией, то у больных с повышенной секрецией глюкокортикоидов (как при гипофизарном синдроме Кушинга) или у получающих синтетические глюкокортикоиды (даже почти лишенные минералокортикоидной активности) наблюдается артериальная гипертония.

Механизмы развития артериальной гипертонии под влиянием глюкокортикоидов не известны. Не ясно, в частности, связано ли повышение АД при синдроме Кушинга со стимуляцией глюкокортикоидных или минералокортикоидных рецепторов. При артериальной гипертонии на фоне избытка глюкокортикоидов низкосолевая диета обычно неэффективна (в отличие от артериальной гипертонии при гиперальдостеронизме).

Обнаружено и прямое действие альдостерона на сердце и сосуды. У крыс, которым вводили альдостерон, наблюдалась не только артериальная гипертония, но и кардиосклероз (Funderet al., 1997). Предполагается, что последний обусловлен не повышением АД, а прямым действием альдостерона на сердце, так как спиронолактон (блокатор минералокортикоидных рецепторов) предотвращал развитие кардиосклероза, не влияя на АД. Это объясняет (по крайней мере, частично) эффективность спи-ронолактона при сердечной недостаточности (Pitt et al., 1999). Скелетные мышцы. Пермиссивное действие кортикостероидов необходимо для нормальной работы скелетных мышц; снижение работоспособности — одно из основных проявлений надпочечниковой недостаточности. Первичная надпочечниковая недостаточность часто сопровождается мышечной слабостью и утомляемостью, которые, как считают, вызваны нарушением кровообращения. Однако работа мышц страдает и при избытке глюко-и минералокортикоидов. Мышечная слабость при первичном гиперальдостеронизме связана в основном с ги-покалиемией, а не с прямым влиянием минералокортикоидов на скелетные мышцы. В основе же атрофии скелетных мышц при хроническом избытке глюкокортикоидов (будь то вследствие глюкокортикоидной терапии или эндогенной гиперкортизолемии) лежат неизвестные механизмы. Этот эффект, получивший название стероидной миопатии, отчасти объясняет слабость и утомляемость, характерные для синдрома Кушинга (см. ниже). ЦНС. Многие влияния кортикостероидов на ЦНС опосредованы действием этих гормонов на АД, а также на уровень глюкозы и электролитов в плазме. Изучение распределения и функции рецепторов стероидных гормонов в головном мозге способствовало выявлению и прямого действия кортикостероидов в ЦНС, проявляющегося изменениями настроения, поведения и возбудимости головного мозга.

При первичной надпочечниковой недостаточности иногда наблюдаются различные изменения психики, в том числе апатия, депрессия и раздражительность, порой развивается явный психоз. Заместительная глюкокортикоидная терапия приводит к исчезновению этих симптомов. Существенное клиническое значение имеют и реакции ЦНС на введение глюкокортикоидов. У большинства больных при этом улучшается настроение, что дает ощущение благополучия, несмотря на продолжающуюся болезнь. Иногда возникают более глубокие изменения поведения, включая эйфорию, бессонницу, беспокойство и психомоторное возбуждение. У меньшего, но все же значительного числа больных, получающих глюкокортикоиды, развиваются тревожное состояние, депрессия или даже явный психоз. При синдроме Кушинга неврозы и психозы довольно часты. После отмены глюкокортикоидов или излечения синдрома Кушинга эти нарушения обычно исчезают.

Механизмы влияния кортикостероидов на активность нейронов не известны, но важно подчеркнуть, что возбудимость нейронов может зависеть от местной продукции стероидов (называемых нейростероидами) в головном мозге (Baulieu, 1998). У грызунов глюкокортикоиды повреждают нейроны гиппокампа, приводя к ухудшению памяти (Lupien and McEwan, 1997). У человека также обнаружена связь между высоким базальным уровнем кортизола и атрофией гиппокампа с ухудшением памяти (Lupien et al., 1998). Если эти результаты удастся подтвердить, они будут иметь важное значение для профилактики возрастного ослабления памяти и оправдают применение средств, уменьшающих влияние глюкокортикоидов на нейроны гиппокампа при старении.

Кроветворение[править]

Судя по тому, что при синдроме Кушинга часто наблюдается эритроцитоз, а при первичной надпочечниковой недостаточности — нормоцитарная нормо-хромная анемия, глюкокортикоиды как-то влияют на содержание гемоглобина и эритроцитов в крови. Более четко эффекты глюкокортикоидов проявляются при аутоиммунной гемолитической анемии, когда их иммуносу-прессивное действие ослабляет процесс разрушения эритроцитов.

глюкокортикоиды влияют и на лейкоциты. При первичной надпочечниковой недостаточности, как отмечал еще Аддисон, наблюдается увеличение массы лимфоидной ткани и числа лимфоцитов в крови. Напротив, для синдрома Кушинга характерны лимфопения и уменьшение массы лимфоидной ткани. Введение глюкокортикоидов приводит к снижению общего числа лимфоцитов, эозинофилов, моноцитов и базофилов. После однократного введения гидрокортизона снижение числа этих клеток в крови происходит через 4—6 ч и сохраняется в течение суток. Этот эффект связан в основном с перераспределением клеток, а не с их разрушением. Число же нейтрофилов под влиянием глюкокортикоидов возрастает: ускоряется их выход из костного мозга, замедляется исчезновение из крови и уменьшается краевое стояние. глюкокортикоиды эффективны при некоторых лимфомах, что может быть связано со способностью этих гормонов индуцировать апоптоз клеток лимфоидного ряда.

Противовоспалительное и иммуносупрессивное действие[править]

глюкокортикоиды изменяют не только число, но и активность лимфоцитов. Это одна из важнейших сторон противовоспалительного и иммуносупрессивного действия глюкокортикоидов. Они предотвращают или подавляют воспалительную реакцию, развивающуюся в ответ на механические, химические, инфекционные воздействия, на введение антигенов и на облучение. Хотя причина болезни при этом не устраняется, подавление воспалительной реакции имеет огромное клиническое значение; именно поэтому глюкокортикоиды относятся к числу наиболее часто назначаемых средств. Им принадлежит неоценимая роль в лечении и тех заболеваний, в основе которых лежат нежелательные иммунные реакции, будь то гуморальные (например, крапивница, гл. 65) или клеточные (например, отторжение трансплантата, гл. 53). Иммуносупрессивный и противовоспалительный эффекты глюкокортикоидов трудно разделить, вероятно потому, что оба они связаны с подавлением функции лейкоцитов (Chrousos, 1995).

В основе противовоспалительного действия глюкокортикоидов лежат различные механизмы. Эти вещества подавляют продукцию различных факторов, участвующих в развитии воспаления. Уменьшается выделение вазоактивных веществ и хемоат-трактантов, секреция липаз и протеаз, перемещение лейкоцитов из сосудов в очаги повреждения и, наконец, фиброз. Все это значительно подавляет воспаление. Некоторые клетки и факторы, на которые действуют глюкокортикоиды, перечислены в табл. 60.3. Таблица 60.3. Влияние глюкокортикоидов на различные факторы, участвующие в ввоспалении и иммунных реакциях

Влияние стресса на иммунитет, равно как и участие в этом гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы, надежно установлено (Sapolsky et al., 2000). Отсюда понятно, что глюко-кортикоиды являются важнейшими физиологическими регуляторами иммунной системы, защищающими организм от опасных последствий неконтролируемого воспаления.

Такие воздействия, как травмы, инфекции и болезни, сопровождаются усилением продукции цитокинов — сигнальных молекул, обеспечивающих взаимодействие моноцитов, макрофагов, Т- и В-лимфоцитов в иммунном ответе. К цитокинам относятся ИЛ-1, ИЛ-6 и ФНОа, которые стимулируют гипотала-мо-гипофизарно-надпочечниковую систему. Наиболее широким спектром действия обладает ИЛ-1. Он стимулирует выделение кортиколиберина гипоталамическими нейронами, непосредственно усиливает секрецию АКТГ гипофизом и может повышать продукцию глюкокортикоидов надпочечниками (Turnbull and Rivier, 1999). Как отмечалось выше, глюкокортикоиды, в свою очередь, подавляют иммунную систему, препятствуя секреции цитокинов, в том числе интерферона у, ГМ-КСФ, интерлейкинов (ИЛ-1, ИЛ-2, ИЛ-3, ИЛ-6, ИЛ-8, ИЛ-12) и ФНОа. Таким образом, гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковая и иммунная системы при стрессе взаимодействуют, что, по-видимому, играет важную физиологическую роль.

Хотя глюкокортикоиды традиционно считаются иммунодепрессантами, ряд данных свидетельствует, что, угнетая клеточный иммунитет, они усиливают выработку антител, то есть стимулируют гуморальный иммунитет (Elenkov and Chrousos, 1999). Механизмы такого действия глюкокортикоидов не ясны; возможно, глюкокортикоиды подавляют активность Т-хелперов типа 1, но активируют Т-хелперы типа 2 (гл. 53).

Фармакокинетика[править]

Всасывание[править]

Гидрокортизон и его многочисленные аналоги, в том числе синтетические, эффективны при приеме внутрь. Некоторые водорастворимые эфиры гидрокортизона и сходные соединения вводят в/в, что приводит к быстрому возрастанию их концентрации во внеклеточной жидкости. Более длительные эффекты обеспечивает в/м введение суспензий гидрокортизона, его аналогов и эфиров. Небольшие изменения химической структуры могут заметно сказаться на скорости всасывания, быстроте и продолжительности действия препарата.

глюкокортикоиды поступают в кровь даже при местном их применении (введении в суставы, конъюнктивальный мешок, нанесении на кожу и вдыхании). Если препараты применяются длительно, наносятся на большие участки кожи или места их нанесения закрывают окклюзионной повязкой, то могут возникать и системные эффекты, в том числе угнетение гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы.

Транспорт и элиминация[править]

В норме более 90% гидрокортизона, попавшего в кровь, обратимо связывается с белками плазмы. Лишь свободный препарат проникает в клетки и оказывает действие. Кортикостероиды связываются в основном с двумя белками — транскортином и альбумином. Секретируемый печенью транскортин представляет собой а,-глобулин, обладающий высоким сродством к стероидам, но относительно малой емкостью. Альбумин также продуцируемый печенью, обладает малым сродством, но высокой емкостью. При нормальных или низких концентрациях кортикостероидов большая их часть связана с белками. Однако с ростом концентрации участки связывания насыщаются, и концентрация свободных кортикостероидов значительно увеличивается. Кортикостероиды конкурируют друг с другом за участки связывания на транскортине, сродство которого к кортизолу и большинству его синтетических производных выше, чем к альдостерону и метаболитам стероидов, конъюгированным с глюкуроновой кислотой. Поэтому у последней группы соединений свободная фракция выше.

Таблица 60.3. Влияние глюкокортикоидов на различные факторы, участвующие в воспалении и иммунных реакциях

При беременности или приеме эстрогенов сывороточная концентрация транскортина, а также общего и свободного кортизола многократно возрастает. Физиологическое значение этих сдвигов остается неясным.

Все биологически активные кортикостероиды и их синтетические аналоги содержат двойную связь мелщу атомами С-4 и С-5 и кетогруппу в положении 3. Метаболизм стероидных гормонов, как правило, протекает путем последовательного присоединения к их молекулам атомов кислорода или водорода и затем конъюгирования с образованием водорастворимых производных. Восстановление двойной связи между атомами С-4 и С-5, приводящее к потере гормональной активности, происходит как в печени, так и вне ее, но последующее восстановление кетогруппы в положении 3 до гидроксильной группы с образованием тетрагидрокортизола — только в печени. В ферментативных реакциях, протекающих в печени и в меньшей степени — в почках, гидроксильная группа большинства таких восстановленных стероидов взаимодействует с глюкуроновой кислотой или сульфатом. Образующиеся водорастворимые конъюгаты (сульфаты и глюкурониды) — основные формы стероидов, экскрети-руемые с мочой. У человека экскреция стероидов с желчью и калом весьма незначительна.

Синтетические стероиды с кетогруппой в положении II (такие, как кортизон и преднизон) приобретают биологическую активность только после ферментативного восстановления в соответствующие 11 p-гидроксип роизводные. Эту реакцию катализирует в печени 11 β-гидроксистероидцегидро-геназа типа 1. При недостаточности этого фермента (например, при тяжелой печеночной недостаточности или в редких случаях наследственного отсутствия фермента) следует использовать стероиды, не требующие ферментативной активации, то есть гидрокортизон и преднизолон вместо кортизона или преднизона.

Структурно-функциональная зависимость[править]

Химические модификации молекулы кортизола позволили получить производные с более избирательной глюкокортикоид-ной или минерапокортикоидной активностью. Многие синтетические глюкокортикоиды, даже в максимальных дозах, почти не влияют на водно-электролитный баланс. Кроме того, удалось получить производные с большей активностью и более длительным действием. Сейчас существует множество глюкокортикоидных препаратов для приема внутрь, парентерального и местного применения. Некоторые из них перечислены в табл. 60.4. Поскольку противовоспалительное и метаболическое действие глюкокортикоидов опосредовано одними и теми же рецепторами, не удается создать препараты только с противовоспалительным действием, не влияющие на углеводный, белковый и жировой обмен или лишенные угнетающего влияния на гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковую систему.

Препараты кортикостероидов

Препарат

Пути введения

Препарат

Пути введения

Алклометазон

Местно

Дифлоразон

Местно

Амцинонид

Местно

Клобетазол

Местно

Беклометазон

Ингаляционно

Клокортолон

Местно

Бетаметазон

Внутрь

Кортизон

Внутрь, парентерально

Бетаметазона валерат

Местно

Медризон

В глаза

Бетаметазона дипропионат

Местно

Метилпреднизолон

Внутрь

Бетаметазона натрия фосфат

Парентерально

Метилпреднизолона

ацетат

Местно, парентерально

Бетаметазона натрия фосфат и ацетат

Парентерально

Метилпреднизолона натрия сукцинат

Парентерально

Будесонид

Ингаляционно

Мометазон

Местно

Галцинонид

Местно

Преднизолон

Внутрь

Гидрокортизон

Местно, в виде ушных капель, в клизмах, внутрь, парентерально

Преднизолона ацетат

В глаза, парентерально

Преднизолона натрия фосфат

Внутрь, в глаза, парентерально

Гидрокортизона ацетат

Местно, в виде свечей, в виде ректальной пены, парентерально

Преднизолона тебутат Преднизон

Парентерально

Внутрь

Гидрокортизона бутират

Местно

Триамцинолон

Внутрь

Гидрокортизона валерат

Местно

Триамцинолона

ацетонид

Местно, ингаляционно, парентерально

Гидрокортизона натрия сукцинат

Парентерально

Триамцинолона гексацетонид

Парентерально

Гидрокортизона натрия фосфат

Парентерально

Триамцинолона диацетат

Внутрь, парентерально

Гидрокортизона ципионат

Внутрь

Флудрокортизон

Внутрь

Дезоксиметазон

Местно

Флудроксикортид

Местно

Дексаметазон

Внутрь, местно

Флунизолид

Ингаляционно

Дексаметазона ацетат

Парентерально

Флуорометолон

В глаза

Дексаметазона натрия фосфат

Местно, в глаза, в виде ушных капель, парентерально

Флуорометолона ацетат

В глаза

Флуоцинолон

Местно

Десонид

Местно

Флуоцинонид

Местно

Флудрокортизон применяется в качестве минералокортикоида.

Средства для местного применения наносятся на кожу или слизистые в вше кремов, растворов, мазей, гелей, паст (при поражении полости рта) и аэрозолей; к офтальмологическим средствам относятся растворы, суспензии и мази; ингаляционное применение подразумевает вдыхание распыленного препарата через нос или рот.

Структура гидрокортизона (кортизола) и некоторых его важнейших производных показана на рис. 60.7. Рисунок 60.7. Структурные формулы кортикостероидных препаратов Химическая модификация может сказаться на специфичности и активности препарата (из-за изменения сродства и прочности связывания с рецепторами), на его всасывании, взаимодействии с белками, скорости метаболических превращений и экскреции, а также на способности проникать через клеточные мембраны. Влияние различных замещений на глюко- и минералокортикоидную активность и продолжительность действия стероидов видно из табл. 60.2. Для проявления как глюко-, так и минералокортико-идной активности необходимы двойная связь между атомами С-4 и С-5, а также кетогруппа в положении 3 кольца А. Глюкокортикоидная (но не минералокортикоидная) активность зависит от I ip-гидроксильной группы в кольце С. Все природные кортикостероиды и большинство их активных синтетических аналогов содержат гидроксильную группу у атома С-21, которая, по-видимому, совершенно необходима для проявления ми-нералокортикоидной (но не глюкокортикоидной) активности. В кольце D кортизола и всех используемых в настоящее время синтетических глюкокортикоидов присутствует 17а-гидрокси-льная группа. Лишенные ее стероиды (например, кортикосте-рон) обладают меньшей глюкокортикоидной активностью.

Дополнительная двойная связь между атомами С-1 и С-2 кольца А (как в молекулах преднизалона или преднизона) избирательно повышает глюкокортикоидную активность (примерно в 4 раза по сравнению с гидрокортизоном). Соединения, имеющие эту двойную связь, метаболизируются медленнее, чем гидрокортизон.

Фторирование (в положении 9а) кольца В усиливает как глюко-, так и минералокортикоидную активность, что связано, вероятно, со смещением электронной плотности от близко расположенной 1 ф-гидроксильной группы. Флудрокортизон (9а-фторкортизол) действует на глюкокортикоидные рецепторы в 10 раз, а на минералокортикоидные рецепторы — в 125 раз активнее кортизола. Его применяют для заместительной минера-локортикоидной терапии (см. ниже). При приеме в дозах 0,05— 0,2 мг/сут флудрокортизон не оказывает заметного глюкокортикоидного действия. При наличии двойной связи между атомами С-1 и С-2 кольца А и дополнительных радикалов у атома С-16 кольца D (рис. 60.7) 9а-фторпроизводные (например, триамцино-лон, дексаметазон, бетаметазон) обладают выраженной глюкокортикоидной активностью, причем замещения у атома С-16 почти лишают препарат минерапокортикоидной активности.

Клетки

Вещества

Примечания

Макрофаги и моноциты

Арахидоновая кислота и ее производные (простагландины и лейкотриены)

Подавление секреции, отчасти за счет индукции белка (липокортина), ингибирующего фосфолипазу А,

Цитокины, включая ИЛ-1, ИЛ-6 и ФНОа

Подавление синтеза и секреции. Цитокины влияют на многие звенья воспаления (например, активируют Т-лимфоциты, стимулируют пролиферацию фибробластов)

Белки острой фазы воспаления

Включая компонент комплемента СЗ

Эндотелиальные клетки

Молекулы адгезии ELAM-I и ICAM-1

ELAM-1 и ICAM-1 необходимы для удержания лейкоцитов в очаге воспаления.

Белки острой фазы воспаления

То же, что для макрофагов и моноцитов

Цитокины

То же, что для макрофагов и моноцитов

Производные арахидоновой кислоты

То же, что для макрофагов и моноцитов

Базофилы

Гистамин, лейкотриен С4

Подавление IgE-зависимой секреции

Фибробласты

Производные арахидоновой

кислоты

То же, что для макрофагов и моноцитов. Глюкокортикоиды подавляют также синтез ДНК и пролиферацию фибробластов, индуцируемые факторами роста

Тимфоциты

Цитокины (ИЛ-1, ИЛ-2, ИЛ-3, ИЛ-6, ФНОа, ГМ-КСФ, интерферон у)

То же, что для макрофагов и моноцитов

Замещения в положении 6а кольца В дают не всегда предсказуемый результат. Так, 6а-метилкортизол обладает большей глюкокортикоидной и минералокортикоидной активностью, тогда как 6а-метилпреднизолон по сравнению с преднизалоном проявляет несколько большую глюкокортикоидную и меньшую минералокортикоидную активность. Некоторые модификации усиливают местное действие глюкокортикоидов в ущерб системному. Этого можно достичь двумя способами: 1) увеличить липофильность молекулы (например, путем введения ацетонида между гидроксильными группами у атомов С-16 и С-17, этерификации гидроксильной группы у атома С-17 валериановой кислотой, этерификации гидроксильных групп у атомов С-17 и С-21 пропионовой кислотой или замещения гидроксильной группы у атома С-21 хлором) и 2) ускорить инактивацию препаратов после всасывания (например, карбоксилатный или карботионатный эфиры у атома С-21 глюкокортикоидов быстро превращаются в организме в неактивные метаболиты с 21-карбоксильной группой).

sportwiki.to

Бетаметазон, мазь - инструкция по применению, цена, отзывы

Аналоги и цены *

На данный момент бетаметазон выпускается под торговыми названиями:

Где купить:

Инструкция по применению

Мазь «Бетаметазон» — это синтетический препарат, который относится к группе глюкокортикоидов. Средство используется в дерматологии для лечения заболеваний, характеризующихся нарушением целостности эпителия и наличием воспалительных очагов на различных участках кожи.

Мазь содержит гормон коры надпочечников, поэтому перед применением необходимо внимательно ознакомиться с аннотацией на предмет наличия противопоказаний и возможных негативных эффектов.

Напишите в комментариях о своем опыте использования мази или задайте вопрос. Если стаья окажется полезной, на забудьте нажать «Поделиться»

Описание препарата

Активный компонент мази (бетаметазона дипропионат) обладает комплексным действием, которое проявляется в следующих терапевтических эффектах:

  • эффективно снимает воспаление;
  • устраняет отёк за счёт снижения количественных показателей жидкости, образующейся в области поражения;
  • снижает проницаемость стенок кровеносных сосудов;
  • снижает выраженность аллергических реакций.

Противовоспалительный эффект «Бетаметазона» значительно превышает действие аналогичных препаратов, например, гидрокортизоновой мази (по интенсивности воздействия врачи сравнивают данный препарат с преднизолоном). Салициловая кислота, входящая в состав мази, обладает смягчающими свойствами, поэтому её применение особенно эффективно для людей с грубой и сухой кожей.

«Бетаметазон» обладает отличными абсорбционными свойствами, поэтому практически мгновенно проникает к очагу воспаления. Использование специальной повязки, а также наличие повреждённых участков или воспаления всасывание препарата усиливается в несколько раз. Действие лекарства продолжается в течение 3-6 часов.

Метаболиты активного действующего вещества выводятся из организма вместе с мочой (незначительная часть – с желчью).

Показания к применению

Перечень заболеваний, при которых пациенту может быть назначена мазь «Бетаметазон», довольно обширный. При наличии воспалительного процесса (для его устранения) препарат применяется при следующих заболеваниях:

Мазь эффективно устраняет симптомы псориаза (кроме обширного псориаза с образованием бляшек).

Среди других показаний к применению средства значатся:

Как применять мазь

«Бетаметазон» используется для наружного применения на поражённых участках. Терапевтический эффект будет более выраженным, если лекарство нанести на увлажнённую кожу. Схема дозирования, количество нанесений за сутки, а также продолжительность лечебного курса определяет лечащий врач.

Стандартные рекомендации производителя выглядят следующим образом: применять средство необходимо 2 раза (через каждые 12 часов). Если это необходимо, возможно использование окклюзионной повязки (по рекомендации дерматолога или наблюдающего специалиста).

При уменьшении симптоматики заболевания количество нанесений можно сократить до одного. Продолжительность курса составляет 7-14 дней, если врачом не назначена другая схема лечения.

Детям и пациентам, которым требуется нанесение мази на лицо, лечение не может быть назначено на срок больше 5 суток.

Противопоказания

Перед использованием необходимо основательно изучить список заболеваний, при которых не рекомендуется использование мази «Бетаметазон». В него входят:

  • вирусные заболевания, а также грибковые и бактериальные поражения кожи;
  • сифилис;
  • туберкулёз;
  • дерматит периорального типа;
  • угревая сыпь;
  • зуд в области гениталий;
  • варикоз на различных стадиях;
  • язвенное поражение желудка;
  • сахарный диабет;
  • остеопороз;
  • расстройства психики;
  • глаукома.

Противопоказано использование мази при наличии особой чувствительности к бетаметазону и вспомогательным компонентам, входящим в состав препарата.

Побочные эффекты

При длительном лечении препаратом возможно временное снижение иммунитета, а также появление местных реакций, например, угрей, сыпи, пигментных пятен. У некоторых пациентов наблюдалось усиление потоотделения и замедленное затягивание ран и порезов.

Применение средства в количествах, превышающих рекомендованную дозировку, может спровоцировать появление сильного жжения и зуда, а также ощущения пересушенной кожи.

Среди других нежелательных последствий возможны:

  • увеличение массы тела;
  • появление отёков;
  • повышение показателей артериального давления;
  • увеличение сахара в крови;
  • нарушение цикла у женщин;
  • нервное возбуждение;
  • нарушения сна;
  • сбои в работе коры надпочечников.

У детей при лечении «Бетаметазоном» дольше 5 дней могут проявиться следующие нарушения:

  • потеря веса;
  • повышение внутричерепного давления;
  • головные боли;
  • отёчность в районе глазного нерва;
  • снижение показателей кортизола в крови;
  • увеличение и набухание родничка.

Появление побочных эффектов должно наблюдаться специалистом – в некоторых случаях требуется отмена препарата или снижение суточной дозировки.

Особые указания

Не стоит длительно использовать мазь для лечения кожных заболеваний в области подмышечных впадин и паховой области, так как это может привести к образованию стрий.

При снижении иммунитета и занесении инфекции требуется назначение дополнительной терапии с использованием противогрибковых и антибактериальных препаратов (в зависимости от характера и тяжести заболевания).

Следует избегать попадания препарата на кожу век и слизистые оболочки глаз, так как это может стать причиной появления глаукомы и катаракты.

Больным сахарным диабетом необходим регулярный контроль показателей сахара в крови.

Разное

Препарат отпускается по рецепту, выписанному лечащим врачом, так как содержит гормоны и при самостоятельном назначении может вызвать негативные последствия для здоровья.

Хранение мази следует осуществлять при комнатной температуре, не превышающей 25 градусов (в затемнённом месте, недоступном для детей). Срок годности лекарства составляет 3 года.

Отзывы

(Оставьте Ваш отзыв в комментариях)

Хорошая мазь. Помогает мгновенно, буквально сразу после нанесения на кожу. Доводилось использовать только один раз, но эффектом очень довольна. Если вдруг возникнет необходимость в использовании подобных препаратов, остановлю свой выбор именно на этом средстве. Юлия, 27 лет, Москва

Мне «Бетаметазон» выписал мой дерматолог для лечения нейродермита. Сначала побаивался использовать эту мазь, так как испугал список побочных эффектов, но желание снова быть здоровым пересилило. Наносил мазь строго по рекомендациям врача, все симптомы исчезли буквально через несколько дней. Поэтому советую данное средство всем, кто страдает данной проблемой, но под обязательным наблюдением специалиста, так как препарат очень серьёзный. Игорь Викторович, 45 лет, Магнитогорск

* — Среднее значение среди нескольких продавцов на момент мониторинга, не является публичной офертой

xn----btbfgpcpblyt3f.xn--p1ai

Бетаметазон, область применения и эффективность

Бетаметазон, Белодерм, Акридерм, Целестодерм – В, Бетновейт – мази для местного применения. Бетаметазон, Дипроспан, Флостерон – препараты для парентерального введения. Бетаметазон – таблетированная форма.

Содержание:

Группа

Бетаметазон относится к группе синтетических фторированных кортикостероидов.

Форма выпуска

  1. Таблетированная, имеющая в составе  0,0005 г вещества, продаётся в упаковках по тридцать, пятьдесят и сто штук
  2. Раствор в ампулах для инъекций по 0,0053 г  вещества в 1 мл (10штук в упаковке)
  3. Крем для местного применения 0,1% или 0,05% по 15, 20 и 30 грамм в тубе
  4. Мазь для местного применения 0.064% или 0,1% по 15 и 30 грамм в тубе
  5. Суспензии и растворы для инъекций при введении быстро всасываются, оказывая эффект уже через два-три часа.

Действие

В первую очередь Бетаметазон является сильнейшим противоспалительным  препаратом, благодаря чему нашёл широчайшее применение при лечении аутоиммунных заболеваний. Он влияет на все стадии воспаления от органного до молекулярного уровня.

Бетаметазон блокирует медиаторы и промедиаторы воспаления, оказывая непосредственное влияние на этот процесс, стабилизирует клеточные мембраны, что препятствует развитию отрицательных эффектов и усугублению самого воспаления, а также обладает всеми свойствами, присущими препаратам кортикостероидных гормонов.

Дополнительно, он оказывает противоаллергический (воздействуя на количество и стабильность тучных клеток, снижая чувствительность рецепторов к медиаторам воспаления, подавляя качественно и количественно иммунный ответ), противомикробный и противозудный эффекты.

Бетаметазон увеличивает количество катехоламинов в крови и повышает чувствительность рецепторов к этим гормонам, в результате повышается тонус периферических сосудов и артериальное давление, чем и обусловлено противошоковое действие данного препарата.

Как представитель кортикостероидов, Бетаметазон оказывает влияние на основные виды обмена в организме. При его применении повышается глюконеогенез в печени, что может вызвать  гипергликемию, а, при достижении критической цифры уровня глюкозы в крови 10г/л, вызывает глюкозурию. Препарат стимулирует катаболизм белков.

Бетаметазон провоцирует перераспределение жира, что приводит к преимущественному его отложению в области лица, так называемое, лунообразное лицо, верхнего плечевого пояса и шеи.

Так же данный препарат стимулирует выведение калия и кальция и задержку натрия в организме.

Бетаметазон легко связывается с белками плазмы и проходит через барьеры организма, в том числе и плацентарный. Частично выделяется с молоком.  Инактивируется в печени и выводится почками. Метаболиты, образовавшиеся в ходе биотрансформации не активны.

Побочные эффекты

Как и все кортикостероиды, Бетаметазон необходимо осторожно назначать пациентам с проблемами желудочно-кишечной системы, так как данный препарат может вызвать, так называемые, «стероидные» язвы.

К групповым побочным действиям так же относятся «стероидный» диабет, «стероидный» остеопароз, «стероидная» гипертензия.

Длительное системное применение Бетаметазона приводит к перераспределению жировой ткани и возникновению синдрома Иценко-Кушинга (избыточный вес, лунообразное лицо, повышенный аппетит, угнетение работы коры надпочечников).

Так как кортикостероиды влияют на развитие как гиперергической, так и нормальной воспалительной реакции, возможно пробуждение старых и образование новых очагов инфекции.

Учитывая факт, что бетаметазон, как и другие гормоны, влияет на иммунитет, возможно систематизация обострившихся инфекционных процессов.

Также кортикостероиды влияют на менструальный цикл.

Показания для применения

Парентеральные формы Бетаметазона, ввиду быстрых биодоступности и возникновения эффекта, применяются при таких неотложных и тяжёлых ситуациях, как:

  • различные виды шока (травматический, септический, кардиогенный, токсический и другие)
  • тяжёлые аллергические и анафилактоидные реакции
  • отёк мозга (в том числе и при травме)
  • астматический статус (тяжелейшее осложнение бронхиальной астмы)
  • системные заболевания
  • отравление кислотосодержащими жидкостями (во избежание развития гиперергической реакции и возникновения рубцов)
  • другие экстренные ситуации (острый гепатит. тиреотоксический криз, печёночная кома)

Также, парентеральные формы бетаметазона вводятся непосредственно в полость суставов при таких болезнях, как ревматоидный и псориатический артриты, спондилоартрит, болезнь Рейтера для снижения интенсивности воспаления и деградации суставных поверхностей и уменьшения риска возникновения неблагоприятных последствий.

Таблетированные формы бетаметазона применяются для базисной терапии различных заболеваний, таких как:

Аллергические заболевания:

  • осложнения гемотрансфузий
  • астма бронхиальная
  • аллергический ринит
  • аллергия лекарственная

Опухоли лимфатических узлов (для достижения стабильной ремиссии или исчезновения клинических проявлений болезни)

Болезни мягких тканей:

  • синовит (воспалительное заболевание внутренней стороны капсулы сустава)
  • бурсит (воспаление околосуставной сумки)
  • тендосиновиты (вовлечение в воспалительный процесс внутренней оболочки сустава и близлежащих сухожилий)
  • Системные заболевания соединительной ткани:
  • дерматомиозит
  • ОРЛ
  • ревматоидный артрит (проявляется воспалением суставов с инфекционным и аллергическим генезом)
  • СКВ
  • склеродермия (местное или распространенное заболевание  кожи, которое проявляется её первичным уплотнением и  последующей атрофией)

Коагулопатии:

  • тромбоцитопеническая (вызванная уменьшением уровня тромбоцитов) и идиопатическая (неясного генеза) пурпура
  • Остальные заболевания:
  • обострения подагрического артрита (воспаление сустава, вызванное излишним накоплением солей мочевой кислоты)
  • адреногенитальный синдром (дефицит фермента 21-гидроскилазы)
  • пузырчатка (аллергическое заболевание, проявляющееся возникновением пузырей на здоровой коже)
  • нефротический синдром (колоссальные потери белка с мочой и, как следствие, массивные отёки)
  • язвенный колит (аутоиммунное поражение толстого кишечника с образованием язв)
  • эмфизема лёгких (разряжение легочной ткани)
  • полипы носа (доброкачественные выросты слизистой оболочки)
  • фиброз легочной ткани (замещение нормальной ткани лёгких соединительной)
  • паралич мимической мускулатуры или паралич Белла

Мази и кремы на основе бетаметазона применяются в дерматологии при лечении таких заболеваний, как:

  • дерматит (простой, атопический, контактный, эксфолиативный, солнечный, герпетиформный, себорейный, радиационныйи др.)
  • плоский лишай
  • псориатическое поражение кожи
  • экзема
  • крапивница и многие другие

Бетаметазон нашёл своё место и в офтальмологической практике при аллергических заболеваниях глаз (блефариты, конъюктивиты, кератоконъюктивиты, увеиты).

Широко данный кортикостероид применяется в антенатальном акушерстве, благодаря тому, что Бетаметазон проникает через плацентарный барьер, не нарушая кровоснабжения в нём. Препарат входит в состав эффективных схем по предотвращению развития респираторного дистресс-синдрома у новорожденных.

В случаях, когда существует угроза преждевременных родов, а ребёнок, точнее бронхолёгочное дерево и легочная ткань, функционально не готовы к переходу от плацентарного кровообращения к дыханию, тогда, за несколько дней до преждевременного родоразрешения, матери вводится внутримышечно 12 мг Бетаметазона дважды с интервалом в сутки.

Статистика показала, что применение данного препарата намного эффективнее (снижение частоты осложнений и сепсиса), чем применение Дексаметазона (глюкокортикоида этой же группы).

Противопоказания к применению

Как и у любого лекарственного средства, противопоказанием к применению является гиперчувствительность, или индивидуальная непереносимость препарата.

Противопоказано применять Бетаметазон внутрь и парентерально при системных микозных поражениях, тяжёлых заболеваниях желудочно-кишечных органов(язва, гастрит, дивертикулит и так далее), при ветряной оспе и кори, при заболеваниях косвенно или прямо указывающих на нарушения в иммунном статусе пациента, а именно первичных и вторичных иммунодефицитах, ВИЧ-инфекции и СПИДе, различных формах туберкулёза.

Противопоказано применение Бетаметазона при заболеваниях сердечнососудистой системы,   нервно-психических заболеваниях, при почечной или печёночной недостаточностях, при вакцинации пациента.

При внутрисуставном введении не допускается использование препарата, если у пациента диагностирована инфекция сустава и околосуставных тканей, если в анамнезе имеется артропластика, внутрисуставной перелом, повешенная эндогенная или экзогенная кровоточивость, или наблюдается нестабильность сустава.

При применении местных форм противопоказано назначение Бетаметазона при инфицированных дерматитах (кожные проявления сифилиса, туберкулёза, грибкового, бактериального или вирусного поражения кожи).

Недопустимо местное применение при невусах, атеромах, гемангиомах, а также при онкологических поражениях кожи (меланома, рак кожи).

Противопоказано при сыпях на фоне опрелостей у детей, поствакцинальных кожных реакциях.

В офтальмологической практике Бетаметазон не применяют при установленных или подозреваемых инфекционных (вирусных, бактериальных или грибковых) поражениях слизистых оболочек, при наличии дефектов или истончений на роговице, склере, а также при глаукомах.

Ограничения по применению

Осторожно Бетаметазон назначают в системных схемах при инфекционных заболеваниях, пониженном содержании альбумина в крови, глаукомах, при болезни Иценко-Кушинга, воспалении вен из-за тромбоза, избыточном весе, начиная с третьей степени, гиперлипидемии, системном разряжении костной ткани.

При внутрисуставном введении следует руководствоваться степенью тяжести общего состояния пациента, а также эффективностью предыдущих введений препарата.

Долгое время применять местные формы Бетаметазона не следует при глаукомах, катаракте, сахарном диабете, туберкулёзе.

В детском возрасте Бетаметазон применяется только по жизненным (абсолютным) показаниям.

Лактация и беременность

Возможно применение Бетаметазона при беременности, если установленный риск возникновения осложнений от заболевания заведомо выше, чем от возникновения побочных эффектов.

Противопоказано приём препарата при тяжёлых поздних гестозах, а, также, при дегенеративных повреждениях плаценты.

Во время лактации рекомендуется отменить приём Бетаметазона (особенно, если препарат вводят в высоких дозах), или прекратить кормление грудью.

Клиническая эффективность

В исследованиях доказано, что по силе и долгосрочностисвоих эффектов Бетаметазон близок к эффекту Дексаметазона.

Глюкокортикоидные эффекты превышают активность привычного Преднизолона в восемь - десять раз.

Бетаметазон, в отличие от некоторых кортикостероидов, не имеет минералокортикоподобных эффектов.

Влияние на обмен углеводов у данного препарата ниже, чем влияние Дексаметазона.

Самым применяемым вариантом данного лекарственного средства является Бетаметазона фосфат\дипропионат, состоящий из двух эфиров:

  • Фосфат – всасывается за тридцать минут и вызывая клинический эффект
  • Дипропионат – за счёт постепенного всасывания проявляет пролонгированный эффект
  • Внутривенно, а также субконъюктивально вводится водорастворимая форма Бетаметазона фосфат.

Способы применения и дозировки

Схемы применения Бетаметазона сходны с таковыми при использовании других кортикостероидов.

Лечение глюкокортикоидами стартует с начальной дозы, которая, по мере стабилизации общего состояния больного, постепенно уменьшается до поддерживающей, необходимой для исключения возникновения рецедива, дозировки (0,5 мг или 0,25 мг каждые два-три дня)

Дозы (начальная и поддерживающая) напрямую зависят от типа и степени тяжести основного заболевания.

Препарат наиболее физиологично назначать для приема в утренние часы, чтобы уровень гормона соответствовал таковому в здоровом организме. При тяжёлых аутоиммунных и воспалительных заболеваниях в стадии обострения или критического приступа Бетаметазон назначают в достаточно большой дозировке, для купирования симптомов заболевания и устранения угрозы для жизни пациента. Это называется пульс-терапией. Постепенно дозу препарата снижают и доводят до поддерживающей (если базисная терапия заболевания этого требует) или отменяют.

В среднем, пульс-терапия различных заболеваний составляет от 3,0 до 6,0 мг, а поддерживающие дозы колеблются от 0,5 до 1,5 мг.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Одновременное применение Бетаметазона с такими препаратами, как Рифампицин, Эфедрин, Фенобарбитал снижает его целевое действие (усиливается переработка препарата тканями).

Наоборот, при взаимодействии с препаратами Эстрогена, конечный эффект Бетаметазона может повышаться.

Назначение вместе с диуретиками, не предотвращающими излишнее выведение калия, может привести к ещё большему снижению этого иона в плазме крови.

Совместное назначение с Дигоксином, увеличивается его токсичность, обусловленная гипокалиемией. Взаимодействуя с другими сердечными гликозидами, Бетаметазон повышает риск развития аритмий.

В приложенном видео Вы можете узнать о лекарствах наружного применения.

Если сравнивать Бетаметазон с другими препаратами своего ряда, то можно сказать, что данное лекарственное средство является одним из самых эффективных, при этом не вызывает многие побочные эффекты, соответствующие глюкокортикоидам, или вызывает их в меньшей степени. Так же Бетаметазон отлично показал себя в испытаниях в акушерско-гинекологической практике, что делает его препаратом выбора в данном направлении медицины.

improvehealth.ru

Бетаметазон

Бетаметазон (Betamethasone)

Глюкокортикоиды

Форма выпуска

  • Р-р д/ин. (бетаметазона динатрия фосфат/бетаметазона дипропионат)
  • Капли глазные (в форме динатрия фосфата)

Механизм действия

Противовоспалительный эффект связан с угнетением высвобождения эозинофилами медиаторов воспаления; индуцированием образования липокортинов и уменьшения количества тучных клеток, вырабатывающих гиалуроновую кислоту; с уменьшением проницаемости капилляров; стабилизацией клеточных мембран и мембран органелл (особенно лизосомальных).

Противоаллергический эффект развивается в результате подавления синтеза и секреции медиаторов аллергии, торможения высвобождения из сенсибилизированных тучных клеток и базофилов гистамина и других биологически активных веществ, T- и B-лимфоцитов, снижения чувствительности эффекторных клеток к медиаторам аллергии, угнетения антителообразования, изменения иммунного ответа организма.

При воздействии на ткани глаза происходит предупреждение краевого скопления нейтрофилов, что приводит к уменьшению экссудации, продукции цитокинов, торможению миграции макрофагов, приводящее в конечном итоге к уменьшению процессов инфильтрации и грануляции.

Основные эффекты

  • Оказывает местное противовоспалительное, противоаллергическое, противоотечное и антипролиферативное действия.
  • Обладает выраженным вазоконстрикторным действием.
  • Бетаметазона динатрия фосфат является легкорастворимым соединением, которое хорошо всасывается после парентерального введения в ткани и обеспечивает быстрый эффект. Бетаметазона дипропионат имеет более медленную абсорбцию. В результате такого сочетания достигается двойной эффект. Непосредственно после парабульбарной инъекции начинает действовать быстрый компонент — бетаметазона фосфат, который немедленно дает противовоспалительный и противоаллергический эффект, затем через 1—2 дня начинает действовать медленнореагирующая составляющая — бетаметазона пропионат, эффективность которой сохраняется в течение 7—10 дней. В результате этого с помощью однократной инъекции перекрывается практически вся потребность в послеоперационном введении кортикостероидов на фоне стабильного противовоспалительного действия.

Фармакокинетика

После инъекции комбинированного препарата бетаметазона динатрия фосфат быстро всасывается из места инъекции и распределяется в организме. Всасывание бетаметазона дипропионата замедленное, что обеспечивает длительное действие препарата. бетаметазона динатрия фосфата составляет 1 ч после введения.

Бетаметазон связывается главным образом с альбумином плазмы. Легко проникает через гистогематические барьеры, включая плацентарный. Метаболизм бетаметазона осуществляется преимущественно в печени с образованием в основном неактивных метаболитов.

Период полужизни в плазме крови составляет для бетаметазона динатрия фосфата от 3 до 5 ч, биологический период полужизни — от 36 до 54 ч. Метаболизм бетаметазона дипропионата продолжается до 10 дней.

Бетаметазон выводится почками, частично — с грудным молоком. Выведение бетаметазона динатрия фосфата составляет 24 ч.

Фармакокинетика в особых случаях: клиренс бетаметазона уменьшается при нарушениях функции печени.

Показания

Раствор для инъекций (бетаметазона динатрия фосфат/бетаметазона дипропионат):

  • воспалительные заболевания глаз.

Капли глазные (в форме динатрия фосфата):

  • увеит;
  • хориоретинит;
  • симпатический иридоциклит;
  • центральный ретинит;
  • неврит зрительного нерва;
  • ретробульбарный неврит.

Способ применения и дозы

Раствор для инъекций вводят субконъюнктивально при необходимости — 2 мг.

Парабульбарно: глазные капли вводят путем инстилляции в конъюнктивальный мешок по 1— 2 капле каждые 1—2 ч до достижения эффекта, после чего частоту закапывания можно уменьшить.

Противопоказания

  • Гиперчувствительность.
  • Бактериальные, вирусные, грибковые, гнойные, туберкулезные заболевания глаз.
  • Глаукома.
  • Герпетический кератит.

Предостережения, контроль терапии

  • У детей в период роста ГКС следует применять только по абсолютным показаниям и под особо тщательным наблюдением лечащего врача.
  • При беременности и в период лактации назначают с учетом ожидаемого лечебного эффекта и отрицательного влияния на плод.

С осторожностью назначать:

  • грудным детям и детям младшего возраста.

Побочные эффекты

Со стороны органа зрения:

  • повышение внутриглазного давления;
  • развитие субкапсулярной катаракты (при длительном применении).

Местные реакции:

  • раздражение, боль, зуд и жжение кожи; дерматит.

Системные эффекты:

  • при длительном применении в высоких дозах возможно развитие системного действия ГКС.

Передозировка

Данные отсутствуют.

Взаимодействие

Данные отсутствуют.

Синонимы

Дипроспан (Бельгия)

Шток В.Н.

medbe.ru


Смотрите также